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生物信息学引论(引言)
来源:互联网 作者:未知 发布时间:2006-09-06
生物信息学概念
    20世纪是科学技术迅速发展的世纪,物理和化学的发展使我们可以清楚地认识物质的组成,从分子、原子、电子等各层次上深入地了解微观世界,而天文技术、空间技术的发展则使得我们可以了解地球以外的客观世界,以电子信息技术为龙头的工业技术的飞速发展,使得我们可以不断地改造世界,甚至为人类更加舒适地生活创造新的世界。生命科学在20世纪同样也得到了发展,生理学、 细胞生物学、分子生物学等学科的发展使我们从器官、组织、细胞、生物大分子等各个层次认识了生命的物质基础。生物与其他物质有本质的区别,生物并非只是物质的简单堆积,生物体的生长发育是生命信息控制之下的复杂而有序的过程。目前,我们对生命的奥秘还不甚了解,对生命信息的组织、传递和表达还知之甚少。既然这牵涉到信息的组织、传递和表达,我们就可以用信息科学的方法和技术来尝试认识和分析生命信息。
    人类为了更深入地了解和认识自身,制定了宏伟的人类基因组计划。人类基因组计划顺利实施,产生了大量的生物分子数据。据权威机构统计,目前生物分子数据量每15个月翻一翻,生物分子数据发展的速度甚至超过了摩尔定律(即半导体芯片上的晶体管数量每18个月翻一翻)。这些生物分子数据具有丰富的内涵,其背后隐藏着人类目前尚不知道的生物学知识。充分利用这些数据,通过数据分析、处理,揭示这些数据的内涵,从而得到对人类有用的信息,是生物学家、数学家和计算机科学家所面临的一个严峻的挑战。生物信息学就是为迎接这种挑战而发展起来的一门新型学科,它是由生物学、应用数学、计算机科学相互交叉所形成的学科,是当今生命科学和自然科学的重大前沿领域之一,也是21世纪自然科学的核心领域之一。
    生物信息学(Bioinformatics)这个名词有许多不同的定义。从字面上来看,生物信息学是将信息科学和技术应用于生物学。生物信息学广义的概念是指应用信息科学的方法和技术,研究生物体系和生物过程中信息的存贮、信息的内涵和信息的传递,研究和分析生物体细胞、组织、器官的生理、病理、药理过程中的各种生物信息,或者也可以说成是生命科学中的信息科学。生物信息学狭义的概念是指应用信息科学的理论、方法和技术,管理、分析和利用生物分子数据。通过收集、组织、管理生物分子数据,使研究人员能够迅速地获得和方便地使用相关信息;通过处理、分析、挖掘生物分子数据,得到深层次的生物学知识,加深对生物世界的认识;在生物学、医学的研究和应用中,利用生物分子数据及其分析结果,可以大大提高研究和开发的科学性及效率,如根据基因功能分析结果来检测与疾病相关的基因,根据蛋白质分析结果进行新药设计。一般提到的"生物信息学"是就指这个狭义的概念,更准确地说,应该是分子生物信息学(Molecular Bioinformatics)。

    生物信息学以计算机、网络为工具,采用数学和信息科学的理论、方法和技术去研究生物大分子,其研究重点主要落实在核酸和蛋白质两个方面,包括它们的序列、结构和功能。生物信息学以基因组DNA序列信息分析作为出发点,破译遗传语言,认识遗传信息的组织规律,辨别隐藏在DNA序列中的基因,掌握基因调控信息,对蛋白质空间结构进行模拟和预测,依据蛋白质结构和功能的关系进行药物分子设计。与生物信息学相关的概念还有计算分子生物学(Computational Molecular Biology),计算分子生物学主要研究分析方法,开发分析工具,促进生物分子数据的分析。与生物信息学相关的另一个名词是生物计算(Biocomputing),生物计算特指用计算机技术分析和处理生物分子数据。
    生物信息学的产生一方面是由于生物科学和技术的发展,另一方面是由于人类基因组计划的实施。其实,早在20世纪50年代生物信息学就已经形成萌芽,20世纪70年代就已经产生生物信息学的基本思想,但是生物信息学的真正发展则是在20世纪的90年代,在人类基因组计划的推动下,生物信息学才得以迅猛发展。人类基因组计划产生的生物分子数据是生物信息学的源泉,而人类基因组计划所需要解决的问题则是生物信息学发展的动力。

生物分子信息
    生物体是一个复杂的系统,生命过程是一个极端复杂的过程,需要物质和能量的支持。生物体同时也是一个信息系统,该系统控制着生物的遗传、生长和发育。所有的信息都存贮在生物体内的遗传物质中。在生命科学的研究中,人们已经逐渐认识到,不仅需要用物理、化学和生物学方法研究生命的物质基础、能量转换、代谢过程等,还需要用信息科学方法研究生命信息特别是遗传信息的组织、复制、传递、表达及其作用,否则难以理解生命的工作机制,难以揭示生命的奥秘。从生物学的观点来看,细胞是生命的基本单位,而从信息科学的观点来看,细胞则是存贮、复制和传递遗传信息的系统。
    生物系统通过存贮、修改、解读遗传信息和执行遗传指令形成特定的生命活动,促使生物体生长发育,产生生物进化。从信息学的角度来看,生物分子是生物信息的载体,生物信息学主要研究两种载体,即DNA分子和蛋白质分子。生物分子至少携带着三种信息,即遗传信息、与功能相关的结构信息、进化信息。
    DNA是遗传信息的载体。DNA的核苷酸序列上存储着蛋白质的氨基酸序列编码信息,存储着基因表达调控的信息,存储着遗传信息。遗传信息存储在DNA四种字符组成的序列中,生物体生长发育的本质就是遗传信息的传递和表达。因此,可以说DNA序列包含着最基本的生命信息。存储在DNA中的信息使无活力的分子组织成有功能的活细胞,进而构成能进行新陈代谢、生长和繁殖的生物体。人们已经认识到遗传信息的载体主要是DNA[在少数情况下核糖核酸(RNA)也充当遗传信息的载体],控制生物体性状的基因是一系列DNA片段。一方面,DNA通过自我复制,在生物体的繁衍过程中传递遗传信息。另一方面,基因通过转录和翻译,使遗传信息在生物个体中得以表达,并使后代表现出与亲代相似的生物性状。在基因表达过程中,基因上的遗传信息首先通过转录从DNA传到RNA,然后再通过翻译从RNA传递到蛋白质。基因控制着蛋白质的合成,从基因的DNA序列到蛋白质序列存在着一种明确的对应关系,而这种对应关系就是我们所知道的第一遗传密码。
    蛋白质分子在生物体内执行着各项重要任务,如生化反应的催化、营养物质的输运、信号的识别与传递等。蛋白质的功能多种多样,但是必须注意一点,即蛋白质功能取决于蛋白质的空间结构。要了解和掌握蛋白质的功能必须首先分析蛋白质的结构,对于其它生物大分子也一样。因此,蛋白质结构是一种重要的生物分子信息。然而,蛋白质结构决定于蛋白质的序列(这是目前基本共认的假设),蛋白质结构的信息隐含在蛋白质序列之中。
    作为信息的载体,DNA分子和蛋白质分子都打上了进化的烙印。通过比较相似的蛋白质序列,如肌红蛋白和血红蛋白,可以发现由于基因复制而产生的分子进化证据。比较来自于不同种属的同源蛋白质,即直系同源蛋白质,可以分析蛋白质甚至种属之间的系统发生关系,推测它们共同的祖先蛋白质。 生物分子信息具体表现为DNA序列数据、蛋白质序列数据、生物分子结构数据、生物分子功能数据等。序列数据、结构数据是非常直观的,但是功能数据却是多变复杂的,如关于蛋白质功能的定性描述、蛋白质之间的相互作用描述、基因表达数据、代谢路径、调控网络等。在所有类型的数据中,序列是最基本的数据,而且也是目前最多的数据。
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