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医学免疫学--辅导教案
来源:互联网 作者:未知 发布时间:2006-09-13

第六章主要组织相容性复合体
一、基本要求
掌握:MHC的概念、功能
熟悉:HLA的基因结构、HLA抗原的结构与分布特点及MHC限制性
了解:HLA与抗原肽的结合特点、HLA复合体遗传特征
二、基本概念
1)  主要组织相容性复合体(MHC):脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群HLA抗原:即人类的主要组织相容性抗原,其分布在人体所有有核细胞表面,但因该抗原首先在白细胞表面发现的,并且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源,故称之为人白细胞抗原(HLA)。
3)  HLA复合体:即人类的MHC,为编码HLA的一组紧密连锁的基因群。
4)  抗原肽转移体基因TAPtransporter of antigenic peptides):MHC-II类基因,参与内源性抗原的递呈,将抗原肽转运至内质网。
5)  巨大多功能蛋白酶体LMP(large multifunctional proteasome)or 低分子量多肽(low molecular weight polypeptide)MHC-II类基因,参与内源性抗原的递呈,起降解抗原肽的作用。
6)  MHC限制性: CTL与靶细胞间、ThMф间、ThB细胞间相互作用时, TCR不仅要识别抗原决定簇,还需识别靶细胞或Mф、B细胞表面的MHC分子,这一现象称为MHC限制性。
三、问题与提示
1HLA复合体的基因组成即分区
HLA复合体共有3600bp224个基因座位中128个有功能,其特点包括:
1)免疫功能相关基因最集中、最多
2)基因密度最高
3)多态性最丰富
4)与疾病关联最密切
2HLA复合体分区(遗传特点):
HLA复合体可分为三个区,分别编码IIIIII类基因:
1HLA-Ⅰ类基因区: 位于HLA复合体远离着丝点的一端,该区存在多达数十个Ⅰ类基因座位,根据编码产物分布、功能及多态性不同,又可分为:
Ø  经典HLA-Ⅰ类基因:HLA-AHLABHLA-C
Ø  非经典HLA-Ⅰ类基因:HLA-EHLA-FHLA-G
2HLA-Ⅱ类基因区:位于HLA复合体着丝粒端
Ø  经典的HLA-Ⅱ类基因:HLA-DQHLA-DRHLA-DP
Ø  抗原加工提呈相关基因:
*低分子量多肽基因或巨大多功能蛋白酶体基因(LMP
*抗原加工相关转运体基因或抗原肽转运体基因(TAP
*HLA-DM
*HLA-DO
3
HLA-Ⅲ类基因区:位于HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因之间
4HLA-Ⅰ、Ⅱ分子的分布与结构:
1HLA分子的组织分布:
Ø  HLA-Ⅰ类分子表达在绝大多数有核细胞表面,包括血小板、网织红细胞,但神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达经典的HLA -Ⅰ类分子。
Ø  HLA-Ⅱ类分子主要表达在APCMф、DC、成熟B细胞等)、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞及激活的T细胞表面。
2HLA分子的结构:
Ø  HLA-Ⅰ类分子的结构:
HLA-Ⅰ类分子是由由α链和β2m组成经非共价键连接成的异二聚体。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区:
肽结合区(a1 a 2区):容纳8-10aa组成的短肽,具有多态性,是T细胞识别部位
免疫球蛋白样区(a 3):与Tc细胞表面CD8分子结合
b2m:增强I类抗原的表达和稳定性
跨膜区:锚定HLA-Ⅰ类分子
胞内区:参与跨膜信号的传递
Ø  HLA-Ⅱ类分子的结构:
HLA-Ⅱ类分子是由α链、β链以非共价键连接的异二聚体。分为
肽结合区(a1 b 1区):容纳10-15aa组成的短肽,具有多态性
免疫球蛋白样区(b2 区):与Th细胞表面CD4分子结合
跨膜区及胞内区
5MHC分子的功能:
1)参与抗原加工和提呈
外源性抗原:如胞外菌
内源性抗原:如病毒包膜蛋白、肿瘤抗原
2)调节免疫应答
Ø  抗原肽-MHC-TCR三分子复合体启动免疫应答
Ø  MHC是协同刺激分子
Ø  MHC限制性
CTL与靶细胞间、ThMф间、ThB细胞间相互作用时, TCR不仅要识别抗原决定簇,还需识别靶细胞或Mф、B细胞表面的MHC分子,这一现象称为MHC限制性。
Ø  对免疫应答强弱的影响
3)与T细胞分化过程
4)诱导同种免疫应答
6HLA复合体的遗传特点:
1)单元型遗传
2)共显性遗传+复等位基因→高度多态性
3)连锁不平衡
7MHC肽结合槽的特点
MHC基因及其产物的极端多样性,造成不同MHC分子结构上的差异,这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽,从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。
MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物,这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提。
MHCI分子的肽槽由MHC-Ia链的 a1 a2结构域组成,而MHCII分子的肽槽由MHC-IIa 链的 a1MHC-IIb 链的 b1结构域组成。前者的两端处于封闭状,而后者的两端则较为开放。MHC-I分子只能接纳9肽,而MHC-II分子则能接纳较长的肽段。
8MHC分子-抗原肽复合物的特征
1MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上的关键氨基酸(锚着残基,anchor residue)专司和MHC分子肽结合槽中的多肽结合基序相结合,二者具有一定的特异性。
2MHC分子提呈抗原肽的相对选择性
3MHC分子对抗原肽识别和递呈的包容性 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性,而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段,由此显示二者相互作用中的包容性。
9HLA的生物学功能
1)对蛋白质抗原的处理与加工
Ø  HLA-I类分子:内源性抗原的递呈分子
Ø  HLA-II类分子:外源性抗原的递呈分子
2)调节免疫应答
  形成MHC-抗原肽-TCR复合物,启动免疫应答
  TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中,必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子,才能产生T细胞激活的信号
  MHC限制性:免疫细胞间相互作用时,除细胞受体识别相应抗原决定簇外,细胞间还必须识别相应的MHC分子
  MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子:CD4----MHCII
•  CD8----MHCI
  调节免疫应答强弱
3)参与T细胞的分化
4)诱导同种免疫应答
(马春红)

第七章粘附分子
一、  基本要求
掌握:粘附分子及白细胞分化抗原的概念
熟悉:粘附分子的主要种类及主要生物学活性
了解:主要粘附分子的结构、功能
二、基本概念
1.  白细胞分化抗原:血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。
2.  CD (cluster of differentiation): 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群称CD
3.  粘附分子(Cell Adhesion Molecule ,CAM)泛指一类调节细胞与细胞间,细胞与细胞外基质(ECM)间相互结合,起粘附作用的膜表面糖蛋白。
三、问题与提示
1、粘附分子的共同特点
•成对存在
糖蛋白
结合无特异性,无TcRMHC样的多态性
主要介导细胞间粘附,也起信号传导作用
同时作用:一种细胞同时表达多种CAM
多种CAM共同参与同一类细胞间的粘附2、粘附分子的主要种类
Ø  选择素超家族
Ø  整合素家族
Ø  免疫球蛋白超家族
Ø  钙粘素超家族(1)参与细胞发育、分化、附着及移动
Ø  参与调节免疫细胞的分化和发育:
Ø  要是Cadherin参与细胞间的粘附
Ø  Intergrin参与细胞与基质间的附着
Ø  粘附分子参与细胞的移动
2)参与调节免疫应答:
TB细胞活化的条件:双信号、多种粘附分子对
3)参与调节炎症反应
白细胞与血管内皮细胞粘附分子间的相互作用是白细胞通过粘附和穿越血管内皮,向炎症部位渗出的分子基础
(马春红)
第八章  非特异性免疫的组成细胞及其功能
一、要点
1  掌握非特异性免疫和特异性免疫的主要特点
2  掌握NK细胞的表面标志,活化杀伤作用及其生物学功能
3  掌握巨噬细胞在抗感染作用
二.基本概念
1  特异性免疫亦称固有免疫,是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。非特异性免疫在个体出生时就具备,可对外来病原体迅速应答,产生非特异抗感染免疫作用,同时在特异性免疫应答过程中也起重要作用。
2  特异性免疫是在非特异性免疫基础上建立的,该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后主动产生或接受免疫球蛋白分子(抗体)后被动获得的,具有特异的针对性,又称适应性或获得性免疫。
3  M细胞是散布于肠道或粘膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞。M细胞不表达MHC—Ⅱ类分子,胞质内溶酶体很少,病原体等抗原物质能以吞饮泡的形式被转运至胞质内,可在未经降解情况下,穿过M细胞进入粘膜下结缔组织,被位于该处的巨噬细胞摄取,将抗原携带至派氏集合淋巴结,引起免疫应答。
4  自然杀伤细胞(NK主要分布于外周血和脾脏,不表达特异性抗原受体,表面标志为CD3-CD56+CD16+FcrRIII)的内含大型嗜天青颗粒的淋巴细胞。NK细胞具有抗感染的抗肿瘤作用,可直接杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞,也可通过ADCC效应对上述靶细胞产生定向非特异性杀伤作用。此外NK细胞还可通过释放IFN—γ、TNF—α和GMCSF等细胞因子,对机体产生免疫作用。
5  NK细胞ADCC效应 NK细胞表面可表达低亲和性lgGFc受体(CD16Fcr RIII),当lgG抗体与靶细胞表面相应表位特异性结合后,可通过其Fc段与NK细胞表面FcrRIII结合,而使NK细胞对上述IgG抗体结合的靶细胞产生定向非特异性杀伤作用,此即抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。目前已知除NK细胞外,某些吞噬细胞也可产生ADCC效应。
三、  问答题与提示
(一)  非特异生免疫和特异性免疫的主要特点
非特异性免疫特异性免疫
固有免疫、先天性免疫适应性或获得性免疫
细胞组成粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、 T细胞、B细胞、抗原提呈细胞
NK细胞
(曹英林)
第九章 T淋巴细胞与特异性细胞免疫
一、  要点
1.掌握T细胞重要的表面分子
2.掌握T细胞的主要亚群及其功能
二.概念要点与提示
(一)T细胞表面分子及其作用
1TCR-CD3复合物
  TCR-CD3复合物是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别是由MHC分子提呈的抗原肽,CD3是转导T细胞活化的第一信号。
  TCRT细胞特有的表面标志,属IgSF成员。根据TCR异二聚体的不同组成,可将其分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。
  CD3由五种肽链组成,即γδεζ和η,均能转导TCR的信号(胞浆区内均有ITAM)。
2CD4CD8分子
CD4CD8分子属T细胞辅助受体(co-receptor,IgSF成员。分别与MHCⅡ类和MHC-Ⅰ类分子非多态区结合,这既加强了T细胞与APC或者与靶细胞的相互作用,又参与了抗原刺激TCR-CD3信号转导。此外,参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化。
3.协同(辅助)信号分子
最重要的是CD28B7结合后由CD28转导为第二活化信号。
CTLA4CD152)由活化的T细胞表达,其结构与CD28分子高度同源,CD28CTLA4的天然配体均为CD80B7.1)和CD86B7.2)。CTLA4CD80/CD86的亲和力显著高于CD28,因其胞浆内区有ITIM,给予已活化T细胞抑制信号。
CD40LCD154)属Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞,其配体为CD40;功能:①作为协同信号参与对B细胞的应答,参与TDAg诱发的免疫应答;②诱导记忆性B细胞形成;③参与B细胞的阴性和阳性选择。
LFA1配体是ICAM123,主要功能是促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合,从而增强细胞介导免疫效应。
LFA2CD2分子,又名绵羊红细胞(SRBC)受体。人类95%成熟T细胞、50%~70%胸腺细胞以及部分NK细胞表面可表达CD2分子。配体为LFA3CD58)、CD59CD48CD2分子既能介导T细胞旁路激活途径,又能介导效应阶段激活途径。
2  丝裂原受体
丝裂原与T细胞表面相应膜分子上特定的糖基交联后,可直接使静止状态的T 细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞。PHAConA为最常用的T细胞。
(二)T细胞亚群
1.特有标志TCR,重要的表面标志还有CD3CD28CD2CD4CD8分子。
2.细胞亚群
1CD4+T细胞亚群和CD8+亚群
CD4+T细胞识别由13~17个氨基酸残基组成的抗原肽,并受自身MHCⅡ类分子限制。这类细胞只表达TCRαβ,而不表达TCRδγ。
CD8+T细胞识别8~10个氨基酸组成的抗原肽,并受经典MHC遗传性限制。
(2)TCRαβ细胞和TCRγδT细胞
TCRαβ细胞和TCRγδT细胞特性的比较
特性 TCRαβ细胞 TCRγδT
TCR 多态性显著较少多态性
分布外周血 60%~70% 5%~15%
组织上外周淋巴组织上粘膜上皮
表型 CD3+CD2+ 100% 100%
CD4+CD8- 60%~65% <1%
CD4-CD8+ 30%~50% 20%~50%
CD4+CD8- <5% >50%
辅助细胞 Th细胞
杀伤细胞 Tc细胞 Tc细胞

3ThTcTsTDTH、细胞
Th细胞根据分泌的细胞因子不同中,将其分为ThoThlTh2三个亚型,近年来又报道了Th3亚型。
Tc细胞根据CD+Tc细胞所分泌的细胞因子不同,分为TclTc2两种亚型。Tcl细胞主要分泌IFN-γ;Tc2细胞则主要分泌IL-4IL-5IL-10
Ts细胞具有免疫抑制功能。
TDTH细胞指介导迟发型超敏反应(DTH)的T细胞,主要为CD4+Thl,但CD8+T细胞也有作用。通过释放一系列细胞因子和直接破坏靶细胞而清除抗原。
⑤初始T细胞和记忆性T细胞记忆性T细胞表达CD45RO,而初始T细胞表达CD45RA
NK1.1+T细胞广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结中,在皮肤粘膜和外周血中也有少量存在。绝大多数为TCRαβ型,少数为γδ型,大多数是CD4-CD8-T细胞,少数为CD4-T细胞。NK1.1+T细胞的TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原。
(三)T细胞功能
T细胞在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用。T细胞作为免疫效应细胞主要行使TDTH细胞介导DTH反应和Tc细胞直接杀伤靶细胞。T细胞又是免疫调节细胞,具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答(促进和抑制)的功能。
1  CD4+辅助性和T细胞
  Th1细胞主要分泌IL-2IFN-γ,与TDTH细胞和Tc细胞的增殖、分化、成熟有关,因细胞可促进细胞介导的免疫应答。
  Th2细胞主要分泌IL-4IL-5IL-6IL-10,它与B细胞增殖、成熟和促进抗体生成有关,才可增强搞体介导的免疫应答。
  能够活化Mφ、NK细胞,增强它们吞噬或杀伤功能。
2  CD8+杀伤性T细胞(CTL
主要作用是特异性直接杀伤靶细胞,且在杀伤靶细胞的过程中自身不受损伤,可反复杀伤靶细胞。其杀伤机制为:
1)细胞裂解CTL通过释放空孔素(Perforin,Pf),类似补体C9,在细胞膜上形成亲水性小孔,靶细胞涨裂而坏死。
2)细胞凋亡激活内源性DNA内切酶而导致的生理死亡。主要依赖于两种机制:①CTL活化后大量表达FasL,Fas/FasL途径引起细胞凋亡。②CTL释放的颗粒酶,引发caspase级联反应,使靶细胞凋亡。
3  Ts细胞
既可表达CD4+也可表达CD8+标志。如CD4+Th2细胞可通过释放IL-10TGF-Β发挥TS细胞的功能,阻遏由Thl介导的细胞免疫应答;而Thl释放IFN-γ,可抑ThoTh2分化而下调体液免疫。
4  迟发型超敏反应T细胞
主要为Thl,次要为CTL。前者分泌多种淋巴因子,作用于单核-巨噬细胞、淋巴细胞、粒细胞和血管内皮细胞,引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应;后者直接破坏靶细胞。
5  NK1.1+T细胞
通过TCR识别APC或胃肠道粘膜上皮细胞表面CD1分子所提呈的抗原而被激活。活化后的功能包括:
⑴胞毒作用:①通过分泌穿孔素使靶细胞溶解;②在胸腺可通过Fas/FasL途径诱导CD4+CD8+双阳性胸腺细胞凋亡。
⑵免疫调节作用:①在某些抗原刺激时,如寄生虫感染,NK1.1+T细胞分泌大量IL-4,可诱导活化的Tho细胞分化为Th2细胞,参与体液免疫应答或诱导B细胞发生Ig类别转换,产生特异性IgE;②在病毒抗原作用下,可产生IFN-γ,与IL-12共同作用,可使Tho转向Thl细胞,增强细胞免疫应答。
2  简答题及提示
1(NKRPIC)T细胞
1.  NK1.1+是指表达NKRPIC(NK1.1)TCRCD3T细胞。它广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结中,在皮肤粘膜和外周血中也有少量存在。NK1.1+T细胞绝大多数为TCRαβ型,少数为γδ型,大多数是CD4-CD8-T细胞,少数为CD4+细胞。NK1.1+T细胞的TCR识别的抗原帅CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗菌素原。
2.  表达TCRγδ—CD3复合物的T细胞称为γδT细胞。该种细胞主要分布于粘膜和上皮细胞组织中,是上皮细胞间淋巴细胞的重要组成成分。在粘膜免疫过程中可能起重要作用。
3.  T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价健结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原一转导信号的主要单位。TCR有αβγδ四种肽链,根据TCR异二聚体的不同组成,可将其分为TCRαβ和TCRγδG两种类型。CD3T细胞的重要分子,它有五种肽链,即γ、δ、ε、ζ和η,五种肽链均能转导TCR的信号。
b)  T细胞的亚群及分类依据
a)  CD分子不同T细胞分为CD4+TCD8+T两大亚群;
b)  TCR类型不同分为TCRαβ(TCRⅡ型)和TCRγδ(TCRⅠ型)T细胞;
c)  按功能不同分为辅助性T细胞(Th )、细胞毒性T细胞(CTLTc)或抑制性T细胞(T s);
d)  按对抗原的应答不同,分为初给T细胞、活化的T细胞和记忆T细胞。
e)  NK1.1+T细胞
需要指出的是,T细胞表型和功能之间虽有一定的联系,但两者并不完全一致,因而不能简单地按表型来确定其功能。
c)  CTL的主要作用是特异性直接杀伤靶细胞。CTL杀伤靶细胞的机制有:
a)  细胞裂解作用过程分三个时相:①接触相:CTL通过TCR特异性地识别靶细胞表面的抗原肽:MHC分子复合物,其中有粘附分子LFA1LFA2CD2)与LFA3Mg2+参与。②分泌相:CTL和靶细胞紧密接触,通过颗粒胞吐释放穿孔素可插入靶细胞膜内,类似补体C9在细胞膜上构筑小孔。③裂解相:靶细胞胞膜上出现大量小孔,膜内外渗透压的明显反差,使水分通过小孔进入细胞浆,靶细胞涨裂而死。
b)  CTL介导的靶细胞凋亡主要领带于两种机制:①CTL活化后大量表达FasL(配体),FasL和靶细胞表面的Fas分子(受体)结合,通过Fas分子胞内段的死亡结构域,激活一系列caspase,,引起死亡信号的逐渐转导,最终激活内源性DNA内切酶,使小核断裂,并导致细胞结构毁损,细胞死亡。②CTL颗粒胞吐释放的颗粒酶,可借助穿孔构筑的小孔穿越细胞膜,激活另一个caspase10,引发 Caspase级联反应,使靶细胞凋亡。
c)  近来发现CTL杀死靶细胞的第三种物质,是颗粒中含有颗粒溶解素(granulysin),它通过穿孔素形成的孔道进入靶细胞,引起瘤细胞溶解直接杀死胞内致病菌,达到清除胞内病原体的目的,而不破坏宿主细胞。
(曹英林)

第十章 B淋巴细胞与特异性体液免疫应答
一、要点提示:
1、掌握B细胞重要的表面分子
2.掌握B细胞的主要亚群及其功能
二、基本概念及要点:
掌握以下基本概念:
1BCR复合体:B细胞的抗原受体(BCR)是成熟B细胞膜表面的IgMIgDIgMIgD与另外两条链IgaIgb一起组成BCR复合体。即一个BCR复合体包含一个BCR与两对Iga-Igb异二聚体。
2BCR协同受体(或活化辅助受体): BCR的协同受体包括CD19CD21CR2 )、CD81TAPA-1)、Leu-13四种膜分子,它们在B细胞膜上与BCR直接接触BCR协同受体能够促进通过BCR- Iga-Igb产生的活化信号。
掌握以下基本要点:
1  B细胞表面主要膜分子:
1BCRBCR复合体
BCRB细胞SmIgFab段与抗原结合
*外周血中多数B细胞同时携带SmIgMSmIgD
*由胞外区、跨膜区、胞内区组成,胞内区较短
*SmIgB细胞的特征性标志
Igα(CD79a)和Igβ(CD79b
*二者组成两对异二聚体与BCR形成复合体
*胞浆内末端区含有ITAM,可启动B细胞活化过程的信号传导
2B细胞膜辅助分子
CD19CD21-活化辅助受体
*CD19—胞外区短,胞内区长,有传导信号的作用。
*CD21CR2)—胞外区长,能与结合在BCR的抗原表面的C3dg结合,增强BCR与抗原的结合,同时把信号传递给CD19
CD40—协同刺激受体
*CD40表达在B细胞及其它APC细胞表面
*配体为CD40L,表达在活化T细胞表面
* CD40CD40L的结合,为B细胞提供协同刺激信号,使B细胞充分活化。
3  补体受体
CD35CR1):与免疫黏附有关
CD21CR2):是B细胞活化辅助受体的一个组分,也是B细胞上的EB病毒受体。
2  B细胞亚群:
B细胞的亚群:按表面标志、功能分
B-1细胞 B-2细胞
发育地腹腔等骨髓
发生时间
分布外周血、淋巴外周血、淋巴
器官少(5-10%器官多
表面标志 SmIgMCD5 SmIgMSmIgD
补充更新自我更新骨髓前体B细胞更新
针对抗原 TI-Ag、自身抗原 TD-Ag
产生抗体 IgM IgMIgG
功能抗感染、维持自身稳定负责体液免疫
再次应答
3  B细胞的功能:
1)产生抗体,参与体液免疫:
2)递呈抗原,为T细胞提供协同刺激信号
①受体介导内吞作用
②胞饮作用
3)分泌细胞因子参与免疫调节
(王晓燕)
第十一章淋巴细胞抗原识别受体的编码基因
及多样性的产生

[大纲要求]
1.  熟悉BCRTCR胚系基因结构,了解淋巴细胞成熟过程中,抗原受体基因的重排过程。
2.  熟悉BCRTCR多样性的产生机制,了解抗原受体互补决定区的分布及其意义。
3.  了解BCR基因表达特点。
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