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医学免疫学--辅导教案 |
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来源：互联网 作者：未知 发布时间：2006-09-13
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[重要概念]
1. Ig类别转换：在抗体应答过程中，抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig类别会从IgM转换成IgG、IgA、IgE等其他类别或亚类的Ig的现象，也称为同种型转换。
2. 同种型排斥：指B细胞中编码BCR或Ig的两种轻链基因之间的排斥，一个BCR和Ig分子只能表达其中的一种，或是κ链，或是λ链。
3. 重组信号序列：是位于抗原受体基因片段之间的一种特殊的核苷酸序列结构。包括一种七核苷酸的七聚体和一种九核苷酸的九聚体，七聚体和九聚体之间还间隔了非保守的间隔序列，为12或23碱基对。重组信号序列和各基因片段的组合连接密切相关。
4. N区插入：抗原受体基因片段VJ或VDJ组合连接形成CDR3时，可以通过不需模板的末端脱氧核苷酸转移酶的方式将核苷酸加到DNA断端。因为这些加入的核苷酸是非模板编码的(non—templateencoded)，故称为N一核苷酸(N—nucleotides)，这个N一核苷酸区称为N区。在BCR重链和TCRαβ链的基因中都有N区插入，从而显著增加CDR3的多样性。
[重要问题]
1. BCR基因表达的特点
(1)等位排斥和同种型排斥：一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体。
(2)类别转换：在抗体应答过程中，抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig类别会从lgM转换成IgG，IgA，IgE等其他类别或亚类的Ig，类别转换和重链C区有关，因此不影响抗体的特异性，但效应会随着同种型的改变而变化。
(3)有膜型和分泌型两种形式。
2. BCR多样性产生的机制
(1)组合造成的多样性：包括众多V区基因片段的组合和轻重链的组合。由于有众多的V、D、J基因片段，而重排时每种片段中只能取一个，因而在重排过程中就可以有各种组合。在人免疫球蛋白基因的重排中．就人而言有65个VH基因片段，27个DH基因片段，6个JH基因片段，这样就有65X 27X6=10530种VH；人的κ轻链约有40个功能性Vκ基因片段，5个Jκ基因片段，就有200种不同的Vκ；对λ轻链而言，约有30个Vλ片段和4个Jλ，组合起来有120种不同的Vλ；加起来人共有320种。轻重链之间的组合将产生更大的多样性，可达2．5X108种不同的特异性。然而实际上这种源自组合的多样性可能比计算出来的要少，因为不是所有的V基因片段被使用的几率都一样，而且并非所有的VH都能和所有的VL合适配对。
(2)连接造成的多样性：CDR3区位于V、J或V、D、J片段连接处，两个片段之间的连结可以丢失或加人数个核苷酸，从而显著增加了CDR3的多样性，增加了抗原识别受体多样性的数目。N插入就是一种加入核苷酸的方式，它是通过不需模板的末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)将核苷酸加到DNA断端。这些加入的核苷酸称为N一核苷酸，因为它们是非模板编码的，这个N一核苷酸区称为N区。N一核苷酸的插人只在重链可变区基因V和D、D和J基因片段之间，也即VNDNJ的方式；在轻链基因的VJ之间没有N一核苷酸的插入。这些插入的N一核苷酸在分辨不同B细胞克隆时是十分有用的标志。
(3)体细胞高频突变造成的多样性：造成这种多样性的机制和前面两种不一样，前两种都是源自B细胞在发生时重排中产生的，是作用在种系基因片段上的。而这种是作用在已成熟B细胞的重排过的V基因上，而且突变频率高，称为体细胞高频突变，它只发生在抗原刺激以后，而且只在次级淋巴器官的生发中心中，主要的方式是点突变，并且只发生在重排过的V基因上，但并非完全随机。在轻重链V区的三个CDR区大多是替代突变，因而和抗体的结合能力改变有关。突变后其中有些分子的亲和力会优于原先的分子，因此在抗原免疫后会产生抗体亲和力成熟的现象，也即在抗体应答过程中，特别在再次免疫后有亲和力逐渐提高的现象，这是在生发中心中抗原对高频突变细胞选择的结果。
3. TCR多样性和BCR多样性的差异
造成TCR多样性的机制和BCR基本类似，它们也具有组合造成的多样性，连接造成的多样性，N一核苷酸的插入等，但它也有不同于BCR的特点：
(1)没有体细胞高频突变：相对BCR而言，其CDRl，CDR2的变化仍限于种系基因中不同V基因片段的变化。
(2)N区插人多于BCR：在BCR中只有重链有N一核苷酸插入，而在TCRαβ中，其α链基因和β链基因都有N区插人，也即在α链的V—J片段和β链V—D、D—J之间都有N区插入。
(3)TCR V区基因发生有效重排机会较多：TCR V及J基因片段多于BCR，如发生V、D、J无效重排后，还有机会再行重排，从而增加了有效重排的机会。
4. BCR中CDR3多样性明显高于CDRl和CDR2的原因
BCR的抗原结合部位由重链和轻链各三个CDR组成，重链的CDR3是三种基因片段VH一DH一JH组合的产物，轻链V区的CDR3则是两种片段Vκ—Jκ或Vλ—Vλ组合的产物，而BCR的CDRl、CDR2是由一个胚系基因片段编码的。从基因片段组合的多样性来看，BCR重链的CDR3，V、D和D、J之间由于有N区插入，使之变化更多。
（刘素侠）
第十二章造血干细胞及免疫细胞的生成
[大纲要求]
1．熟悉造血干细胞的起源，掌握造血干细胞的主要表面标志。
2．熟悉造血干细胞的分化过程。
[主要概念]
1. 定向干细胞：是多能造血干细胞最初分化形成的定向干细胞，包括淋巴样干细胞(或称淋巴样祖细胞)和髓样干细胞(或称髓样祖细胞)。前者在一定条件下可继续增殖分化，最终发育为成熟的子代细胞，即T、B淋巴细胞、NK细胞和部分树突状细胞；后者继续增殖分化，最终发育为成熟的子代细胞，即嗜中性粒细胞，嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核一巨噬细胞、红细胞、血小板和树突状细胞。
2. 造血干细胞：是存在于造血器官组织中的一种原始造血细胞，是各种血细胞的共同祖先，可增殖分化为各种功能不同的血细胞，又称多能造血干细胞，具有自我更新和分化两种重要的潜能，赋予机体在生命过程中始终保持造血能力。
3. 免疫适能：表达功能性抗原识别受体的成熟T、B淋巴细胞，被相应抗原激活后可增殖分化为效应细胞，产生免疫效应的能力称为免疫适能。
[重要问题]
1. 造血干细胞的起源
造血干细胞最早发生在卵黄囊，随后转移到胎肝，胚胎发育中期以后以及出生后，骨髓成为主要的造血场所。多能造血干细胞具有自我更新和分化两种重要的潜能，最初分化为定向干细胞，包括淋巴样干细胞和髓样干细胞等。
2. 造血干细胞的表面标志
(1)小鼠造血干细胞的表面标志：小鼠造血干细胞的主要表面标志是Thy一1low、WGA+、Lin-、c-Kit和Sca-1+。小鼠造血干细胞不表达CD34。
(2)人造血干细胞的表面标志：主要表面标志为CD34和CD117
CD34：CD34是一种高度糖基化跨膜蛋白，有1％～4％骨髓细胞表达CD34，是原始造血干细胞的一种重要标志，成熟血细胞不表达CD34。此外，CD34还表达于骨髓基质细胞、大部分内皮细胞、胚胎成纤维细胞和某些脑细胞。
CDll7：是干细胞因子(SCF)的受体，属于含有酪氨酸激酶结构的生长因子受体，CDll7对于多种子细胞的发育分化均有至关重要的作用，包括造血干细胞、性腺干细胞和色素干细胞等。
3. 造血微环境影响造血干细胞自我更新和分化的机制
(1)分泌激素、细胞因子或其他介质。胸腺基质细胞分泌的胸腺激素(胸腺素、促胸腺生成素、胸腺体液因子等)和细胞因子，如IL-7是胸腺中T细胞成熟的重要条件；骨髓基质细胞分泌的IL-7是诱导祖B细胞(pro 向前B(pre— 分化的关键细胞因子；骨髓及胸腺基质细胞还可产生多种集落刺激因子(CSF)，刺激不同谱系发育不同阶段细胞的生长和分化。
(2)造血微环境基质细胞与干细胞及其分化的血细胞通过粘附分子以及分泌的细胞外基质相互作用，提供必要的刺激信号。
(3)胸腺上皮细胞表达的MHC I类和Ⅱ类分子参与T细胞在胸腺成熟过程中的阳性选择和阴性选择。
4. NK细胞自身耐受的主要机制
NK细胞在发育成熟过程中表达KIR家族和CD94／NKG2家族中的某些成员，NK细胞KIR、CD94／NKG2家族是以抑制性受体功能为主，当NK细胞表达一种或几种KIR或／和CD94／NKG2分子后，可通过识别自身HLA I类分子而使NK细胞处于受抑制状态，形成NK细胞自身耐受。
5. 造血干细胞的分化过程
体内造血干细胞的分化有赖于骨髓和胸腺微环境。多能造血干细胞最初分化为定向干细胞，其中淋巴样干细胞继续分化为B细胞、T细胞和NK细胞；髓样干细胞发育为CFU—GEMM细胞，并进—步分化为红细胞、血小板、中性粒细胞、单核—巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
6. 淋巴样干细胞及其分化
T细胞谱系在发育过程中获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身耐受
(1)TCRα和β链基因重排：胸腺细胞在双阴性(DN)阶段(即CD44lowCD25+)，β链基因
开始重排，表达β链蛋白，并与前T细胞替代α链pTα(PreTcellα)组装成PTα：β二肽链，此时细胞增殖活跃，分化至CD4+CD8+pTα:βCD3low 的DP阶段，细胞停止增殖，α链基因开始重排，并表达有功能性的TCRαβ。
(2)CD3的表达：淋巴样干细胞不表达CD3，pTα:β旷前T细胞开始低水平表达CD3，
DPTCRαβ+T细胞的CD3表达水平仍较低；T细胞发育到SP阶段后，CD3和功能性TCRαβ都为高水平表达。
(3)辅助受体CD4和CD8的表达：在胸腺皮质中，经阳性选择的DP细胞存活，并分化为SP细胞，使T细胞获得了在识别过程中的自身MHC限制能力。经阴性选择以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不舍有针对自身成分的T细胞，也是T细胞自身免疫耐受的主要机制。
胸腺的淋巴样干细胞可分化为T细胞、NK细胞以及胸腺树突状细胞，但不能发育为红系、巨核／血小板系、粒系和单核一巨噬细胞系等。
B细胞谱系骨髓基质细胞表达的细胞因子和粘附分子是B细胞发育的必要条件。
(1)Ig重链、轻链基因重排：先重链(μ)重排，继而轻链发生重排；而且只表达mlgM的未成熟B细胞如接受抗原刺激，则发生免疫耐受，这是B细胞自身耐受的主要机制；成熟B细胞同时表达mlgM和mlgD；重链或轻链基因重排失败的B细胞将被丢失。
(2)Igα/Igβ：早期祖B细胞即开始表达Igα/Igβ，是B细胞重要标志。
(3)λ5和VpreB：此阶段是B细胞发育中一个重要的关卡点(checkpoint)。
NK细胞骨髓是NK细胞发育分化的主要场所，IL一15在NK细胞发育和分化中起着关键的作用。NK细胞在发育成熟过程中表达以抑制性受体功能为主的KIR家族和CD94／NKG2家族中某些成员，可通过识别自身HLAI类分子而使NK细胞处于受抑制状态，这是NK细胞自身耐受的主要机制。
( 刘素侠 )
第十三章抗原
[大纲要求]
1. 掌握抗原的概念及两种特性，掌握半抗原与完全抗原的概念。
2. 掌握抗原特异性及决定抗原特异性的结构基础，掌握抗原决定蔟与共同抗原的概念，熟悉影响抗原免疫应答的因素，掌握B细胞决定基与T细胞决定基的不同特点。
3. 掌握抗原的不同分类方法及抗原的种类。
4. 掌握超抗原的概念，了解超抗原的分类及特性，掌握免疫佐剂的概念，了解免疫佐剂的分类及作用机制。
[重要概念]
1. 抗原：是指能与TCR/BCR或抗体结合，具有启动免疫应答潜能的物质。
2. 抗原决定基：是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位，又称表位。表位的性质、数目和空间构象决定抗原的特异性。
3. 异嗜性抗原：又称Forssman抗原，是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。
4. 半抗原：是只具有与抗体结合能力，而单独不能诱导抗体产生的物质。
5. 独特型抗原：TCR、BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型可成为自身免疫原，即独特型，可诱导抗独特型抗体的产生，形成免疫网络，调节免疫应答。
6. 佐剂：是非特异性免疫增强剂，当其与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。
7. 超抗原：某些抗原物质只需要极低浓度即可激活某些亚型的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，但又不同于丝裂原的作用，这类抗原称之为超抗原，在刺激T细胞产生免疫应答时不受MHC限制性。
8. 构象决定基：.序列上不相连的多肽或多糖，由空间构象形成的决定基称为构象决定基。多为BCR或抗体识别的决定基，一般存在于分子表面。
9. 顺序决定基：是一段序列相连续的氨基酸片段，又称线性决定基，多位于抗原分子的内部。
10. T细胞表位：是指在免疫应答中，TCR所识别的抗原表位。多为由抗原提呈细胞加工提呈的抗原多肽，呈线性排列。
11. B细胞表位：是指在免疫应答中，BCR所识别的抗原表位。通常是天然的三级结构。
12. 共同抗原：在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基，称为共同抗原。可引起交叉反应。
13.交叉反应：是机体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应。
14. TD-Ag：是指刺激B细胞产生抗体时需要Th细胞的辅助的抗原。由多种不同的B表位和T表位组成，同类抗原决定蔟的数量少且分散存在，可刺激机体产生体液和细胞免疫应答，产生多种抗体，并具有免疫记忆。绝大多数的蛋白质抗原是TD抗原。
15. TI-Ag：是指刺激B细胞产生抗体时不需要Th细胞的辅助的抗原。TI抗原是由多个重复B表位组成，仅刺激机体产生体液免疫应答，产生IgM类抗体，不具有免疫记忆。绝大多数的多糖类抗原是TI抗原。
16. 功能性抗原决定基和隐蔽性决定基：功能性抗原决定基是位于分子表面的表位易被BCR或抗体结合，称功能性抗原决定基；其中有个别化学基团起关键作用，称免疫优势基团。隐蔽性决定基是位于分子内部的表位，正常情况下，不易被BCR或抗体结合。
17. 抗原的结合价：抗原能和抗体分子结合的功能性决定基的数目，称为抗原的结合价。半抗原为一价，天然抗原一般是大分子，是多价抗原。
[重要问题]
1. 比较T细胞和B细胞抗原表位的特性
在免疫应答中，TCR和BCR所识别的抗原表位不同，分别称T细胞表位和B细胞表位。主要有5个方面的不同。
T细胞和B细胞抗原表位特性的比较
T细胞表位 B细胞表位
表位受体MHC分子表位性质表位类型表位位置 TCR必需线形短肽线性表位抗原分子任意部位 BCR无需天然化合物构象表位、线性表位抗原分子表面
2. 决定抗原免疫原性的因素有哪些？怎样才能获得高效价抗体？
决定抗原免疫原性的因素包括：
1) 抗原分子的理化性质: ①化学性质: 一般蛋白质抗原的免疫原性强，核酸和多糖的抗原性弱,脂质一般没有抗原性②分子量大小: 一般分子量大于10KD免疫原性较强, 在一定范围内分子量越大免疫原性越强。③结构的复杂性: 苯环氨基酸能增强抗原的免疫原性。④分子构象和易接近性: BCR易接近的抗原决定基免疫原性强⑤物理状态: 一般聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性强，颗粒性抗原强于可溶性抗原。
2)宿主方面的因素: 的遗传年龄、性别和健康状态。
3)免疫方法:免疫抗原的剂量、途径、次数以及免疫佐剂的选择。
获得高效价抗体方法：
1)对抗原的修饰：使用颗粒性的蛋白质抗原。
2)通过实验获得最佳抗原剂量
3)采取皮内免疫的途径，注射间隔适当
4)选择免疫应答较强的宿主。
5) 选择适当的免疫佐剂等。
3. 超抗原和常规抗原有何区别？
1) 常规抗原仅能激活一个克隆的T细胞或B细胞;超抗原只需极低浓度即可激活多个克隆的T细胞或B细胞。
2) 常规抗原与TCR超变区的抗原结合槽结合; 超抗原一端与TCRVb的外侧结合,一端与APC上MHC结合
3)T细胞识别常规抗原是特异的;识别超抗原是非特异的
4)T细胞识别常规抗原受MHC限制:识别超抗原不受MHC限制
4. 何谓佐剂，简述其影响免疫应答的机制
佐剂是非特异性免疫增强剂，当其与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。
作用机制：1.能改变抗原物理性状、增加抗原在体内潴留时间；2.刺激单核-巨噬细胞，增加对抗原的处理和提呈能力；3.刺激淋巴细胞的增殖、分化，增强和扩大免疫应答的能力。
佐剂的种类很多，生物性的如卡介苗、短小棒状杆菌、脂多糖LPS、细胞因子；无机化合物如氢氧化铝、明矾。
5. 根据抗原与机体的亲缘关系可分为哪些抗原？
（1）异种抗原：是来自另一物种的抗原性物质。如临床上用于治疗的动物免疫血清，如马血清抗毒素有两重性：一是特异性抗体，能中和毒性作用；另一种是异种抗原，可导致超敏反应的发生。
（2）同种异型抗原：是存在于同一种属不同个体之间的抗原。常见的人类同种异型抗原有血型抗原和组织相容性抗原（HLA）。
（3）自身抗原：在正常情况下，机体对自身组织细胞不会产生免疫应答，即自身耐受。但是隔离抗原的释放或改变和修饰了自身抗原的抗原结构，能诱发对自身抗原的应答。
（4）异嗜性抗原：指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原，又名Forssman抗原。
（5）独特型抗原：TCR、BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型可成为自身免疫原，即独特型。独特型抗原可诱导抗独特型抗体的产生，形成免疫网络，调节免疫应答。
（刘素侠）
第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理和提呈
【目的要求】
掌握抗原递呈细胞的概念，掌握重要抗原提呈细胞（树突状细胞、巨噬细胞、B细胞）的作用和特点，掌握抗原递呈细胞对外原性抗原的递呈过程（主要通过MHC II类分子途径）和内源性抗原的递呈过程（主要通过MHC I类分子途径提呈），熟悉抗原的交叉提呈现象。
【重要概念】
1．APC：即抗原提呈细胞，是指能够摄取、加工处理抗原，并将获得的抗原肽提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。如巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等。
2．胞吞作用：细胞膜接触大分子或颗粒状物质后，将其包围形成小泡并吞人细胞的转运过程，又称内化。胞吞作用包括吞噬作用、胞饮作用及受体介导的胞吞作用等三种方式。
3．MHC II类器室：是抗原提呈细胞内的一种富含MHC II类分子的多层膜结构，具有某些溶酶体特性，是抗原肽与MHC II类分子结合的主要部位。
4．蛋白酶体：通常以20S和26S两种形式普遍存在于各种生物体细胞内，在内源性抗原的降解中发挥着重要的作用，主要负责将溶酶体外的蛋白降解为多肽。
5．TAP：即抗原加工相关转运体，是由TAPl和TAP2组成的一种异二聚体。TAPl和TAP2各跨越内质网膜6次，共同形成一个“孔”样结构，依赖ATP对多肽进行主动转运。
6．DC：即树突状细胞，细胞呈树突状，膜表面高表达MHC II类分子，能移行至淋巴器官刺激并初始T细胞活化增殖，有相对特异性表面标志的一类细胞，是体内功能最强的专职性抗原提呈细胞。
【重点内容】
1．专职性抗原提呈细胞有几种？并简述各自摄取加工和提呈抗原的主要特点。
有三种：巨噬细胞、树突状细胞、B细胞
(1)巨噬细胞：主要是刺激记忆性和活化的T细胞的增殖。是体内吞噬功能最强的细胞，能以吞噬、胞饮、受体介导的胞吞作用等方式摄取抗原；抗原进入细胞后，经历包被小体、早期内体，晚期内体、内体溶酶体等加工处理过程，降解为小分子抗原肽；在细菌和细胞因子等刺激下，巨噬细胞活化后可表达MHCII类分子和辅助刺激分子，能有效提呈抗原使记忆和活化的T细胞增殖。
(2)树突状细胞：是体内功能最强的抗原提呈细胞，主要刺激初始T细胞的增殖。抗原经吞饮、吞噬和受体介导的内吞作用被DC摄取后，在MHCII类器室或早期内吞体内降解为小分子抗原肽，进而与来自内质网的MHCII类分子结合形成抗原肽-MHCII类分子复合物。未成熟DC摄取处理抗原能力强，而激活初始T细胞的能力弱；成熟DC摄取处理抗原能力弱，但可高表达抗原肽-MHC分子复合物、协同刺激分子(CD80／CD86、CD40)和细胞间粘附分子，能显著刺激初始T细胞增殖、也能诱导记忆和效应T细胞活化。
(3)B细胞：主要是刺激记忆性和活化的T细胞的增殖。可通过胞饮作用和抗原特异性识别受体(BCR)直接摄取抗原，后者是B细胞特有的抗原摄取方式，它能够使抗原浓集于B细胞膜表面，因此在抗原浓度非常低的情况下也能有效提呈抗原。活化B细胞可高水平表达抗原肽-MHC II分子复合物和协同刺激分子，能有效刺激记忆性和活化的T细胞的增殖。
2．内源性抗原的加工处理和提呈过程：
内源性抗原主要指细胞内产生的非己蛋白质抗原，如细胞病毒感染后出现的病毒蛋白，基因突变后产生的肿瘤抗原。上述抗原产生于胞浆中，它们经蛋白酶体作用后，可迅速酶解成小分子肽段(抗原肽)；这些小分子肽段在胞浆内热休克蛋白介导下，被内质网膜上的抗原加工相关转运体(TAP)转运到内质网腔，在内质网腔内抗原肽与MHCI类分子结合形成抗原肽-MHCI类分子复合物；后者经高尔基体转运至细胞表面，供CD8+T细胞识别。
3．外源性抗原的加工处理和提呈过程：
1） 外源性抗原通常是指经胞吞作用被抗原提呈细胞摄取的抗原。此类抗原在内体溶酶体、MHC II类器室／早期内体等内吞系统中被蛋白酶水解为小分子肽段(抗原肽)
2） 内质网中新合成MHC II类分子与恒定链(Ii)结合形成(αβIi)3九聚体;在恒定链胞浆端信号肽引导下，(αβIi)3九聚体经高尔基体进入上述内吞系统
3） 在内吞系统酸性环境及蛋白酶作用下，部分恒定链(Ii)降解，但II类相关恒定链短肽(CLIP)仍结合在MHC II类分子肽结合槽内；在HLA-DM分子协助下，将CLIP降解，使抗原肽与MHC II类分子结合形成抗原肽-MHC II类分子复合物；后者转运至细胞表面，供CD4+T细胞识别。
4．非成熟DC与成熟DC功能有何不同？
非成熟DC的特点
1） 高表达FcgRII受体及甘露糖受体，摄取及处理抗原的能力强
2）低表达MHC I/II分子、协同刺激分子，提呈抗原能力及激活初始T细胞的能力弱
3）细胞因子分泌水平低
4）迁移能力弱
成熟DC的特点：
1） 低表达FcgRII受体及甘露糖受体，摄取抗原能力弱
2）高表达MHC I/II分子、协同刺激分子（CD80、CD86及CD40等）及黏附分子，提呈抗原能力及激活初始T细胞的能力增强
3）分泌高水平的细胞因子（如IL-12等）
4） 迁移能力增强
（张利宁）
第十五章 T 淋巴细胞对抗原的识别和应答
【目的要求】
掌握T细胞识别抗原的特点，掌握细胞免疫应答的过程（抗原识别阶段；T细胞活化、增殖、分化阶段；效应细胞产生及效应阶段），掌握T细胞活化的双信号理论，掌握巨噬细胞与Th细胞的相互作用，掌握TC细胞的效应机制，熟悉T细胞活化的信号传导过程。
【重要概念】
1．T细胞抗原识别：初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽:MHC分子复合物特异结合称为抗原识别，它是T细胞特异活化的第一步。
2．协同刺激信号：由协同刺激分子提供的信号，是T、B淋巴细胞活化必须的第二信号。如A
APC表面的协同刺激分子B7与T细胞表面的协同刺激受体CD28所提供的信号。
3、抗原受体交联：抗原与T、B淋巴细胞表面的抗原受体结合，导致本来分散存在的抗原受体聚集在一起，而活化胞内信号蛋白和酶的作用，称为抗原受体交联。
4、信号传导：T、B淋巴细胞抗原受体特异性结合抗原后，将胞外刺激信号传递至细胞内部的过程称为信号转导。
5、ITAM：即免疫受体酪氨酸活化基序。含酪氨酸、易于被蛋白酪氨酸激酶作用而发生磷酸化的特定序列，是抗原受体传导信号的重要结构。
6．穿孔素：效应Tc细胞或NK细胞释放的一种细胞毒素，可在靶细胞膜上穿孔，导致靶细胞发生渗透性溶解。
7、颗粒酶；效应Tc细胞或NK细胞释放的一种胰蛋白酶类物质。可活化靶细胞内核酸酶，既可破坏靶细胞的DNA，也可降解感染病毒在靶细胞内的DNA，导致靶细胞的凋亡。
8、活化诱导的细胞死亡（AICD）：T细胞活化后引起的细胞凋亡性死亡。因为活化后的CTL可表达FasL, 通过FasL/Fas途径杀死自身或相邻表达Fas的T细胞。活化诱导的细胞死亡对免疫应答的调节或维持自身耐受是非常重要的。
【重要问题】
1．简述TCR识别抗原的特点。
（1） TCR细胞不能直接识别天然的抗原，只能识别抗原递呈细胞递呈的抗原肽：MHC分子复合物。
（2） TCR的双识别，即TCR可变区的CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位，决定TCR识别抗原特异性；CDR1和CDR2区结合MHC分子的多态区和抗原肽的两端，决定T细胞识别的MHC限制性。
（3） MHC 限制性：T细胞只能识别自身MHC分子递呈的抗原肽。
2．T细胞的物质包括哪几类？举例说明。
可分为两大类：T细胞特异性活化物质（抗原）和
（1）抗原：如病毒、肿瘤细胞可特异激活T细胞。
（2）T细胞非特异性物质：①丝裂原，如刀豆蛋白A（ConA），植物血凝素(PHA)等。可非特异性活化T细胞。②抗T细胞表面分子的单克隆抗体(mAb)，如抗CD3，抗TCRαβ，抗TCRγδ等单抗，也可非特异地活化T细胞。③超抗原：如葡萄球菌肠毒素作为超抗原结合到TCR Vβ链及MHCⅡ类分子的外侧，激活T细胞数量约占5%～20%的T细胞，数量远远超过普通抗原所活化的数目。
3．试述T、B淋巴细胞活化的“双信号”理论
T、B淋巴细胞只有同时接受抗原特异性信号（第一信号）和协同刺激信号（第二信号）双信号刺激，才能进入完全活化状态，发挥免疫效能，否则走向凋亡或失能。
T淋巴细胞活化第一信号：TCR复合受体识别抗原肽-MHC分子复合物并传递特异性抗原信号
CD4/CD8结合MHC-II/I类分子辅助第一信号的传递
第二信号：CD28结合B7
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