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我国建成高水平药靶筛选技术平台 |
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来源：中国医药报 作者：白毅 发布时间：2006-07-26
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在“863”计划的大力支持下，国家人类基因组南方研究中心吴骏博士带领课题组成员，在4年的时间内完成了“高通量人类基因组功能筛选和药靶开发”工作，建立了具有国际一流水准的药靶筛选技术平台，在最短时间内突破了药靶开发“耗时长、准确性低”的瓶颈。
“药靶”是新药开发的源头，国外研究人员正竭尽全力鉴定仅有的5000个药靶候选基因并申请专利。如不奋起直追，几年后我国具有自主知识产权的一类新药开发将会无源可循，再度跌入跟踪仿制的低端模式。面对如此严峻的挑战，课题组紧紧围绕严重危害我国人民健康的重大疾病领域，开展了大规模的药靶筛选和分析，首创性地发现了一系列恶性肿瘤、免疫性疾病、炎症等的重要药靶，并积极开展药物筛选，迅速将课题成果推进到新药开发阶段。他们在国际上首次发现了SAP相关蛋白在恶性肿瘤免疫治疗中的重要作用，确立了其药靶地位，围绕其开发的新药，必将在肿瘤治疗中发挥显著疗效；首创性发现了在恶性肿瘤特异性表达升高的药靶ULBP家族，该家族部分药靶被分泌到患者血液中，可用于开发肿瘤早期诊断试剂盒，部分药靶特异性分布在肿瘤细胞表面，可用于肿瘤的导向治疗，具有巨大的应用价值；发现了重要的药靶CK1、PKD2、NRBP、RX17，针对这些药靶的新药开发，将有效治疗炎症、自身免疫性疾病及攻克移植手术的最大难点――移植排斥反应。
其次，课题组建成了国内少有的、具国际水准的药靶筛选技术平台。“人类基因组计划”的完成虽然为人类治疗疾病带来了令人向往的前景，但除大分子蛋白质药物外，基因产物本身并不一定是药靶。鉴于此，课题组以癌症、炎症、免疫性疾病为研究重点，建立了具有国际水准的、完整的基因功能研究平台，包括数个国际最先进的技术，如实时荧光定量PCR技术、流式细胞仪、siRNA干扰技术等。由于基因并不直接参与人体的生理、病理过程，蛋白才是生命活动的直接体现者，为进一步明确基因的药靶地位，他们建立了具有快速、高通量、大规模药靶筛选能力的蛋白质组学研究平台，着重研究初步认定的药靶基因参与疾病发生、发展的机制，探寻开发新药的最佳切入点。同时，课题组还密切联系临床，建立了丰富的疾病临床资源库，确立了药靶在临床的应用价值；并与医院合作，收集了肝癌、肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、食道癌、胰腺癌、子宫卵巢肿瘤等十余种肿瘤组织及其正常对照组织及病例的完整临床信息；利用实时荧光定量PCR技术和具有国际先进水平的病理诊断系统，在核酸和蛋白两个水平，确立了课题组开发的药靶在临床疾病诊治中的实际应用价值。此外，他们还在国内首家成功开发Xenogen活体动物体内发光药物筛选系统。该系统是目前国际上生物技术和药物开发领域最新的尖端技术，研究人员通过检测动物体内恶性肿瘤等病灶的发光，能够动态观测疾病的发展，如恶性肿瘤的发生和转移。更有意义的是，作为药物筛选系统，其可检测给药后动物体内疾病的变化，动态直观地检测药物的疗效、有效剂量、起效时间等。
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